基础信息

  • 姓名:朱淳琪
  • 学号:11619015
  • 成果类别:论文著作类
  • 院系(学园):药学院

成果名称:Suppress orthotopic colon cancer and its metastasis through exact targeting and highly selective drug release by a smart nanomicelle

目前,转移性癌症的治疗是一项巨大的挑战。肿瘤中的高精准靶向递送和药物释放一直是我们药剂工作者在肿瘤治疗中追求的目标,尤其是针对转移瘤,以提高疗效和生物安全性。临床上治疗早期和晚期结直肠癌最常用的方法是手术切除联合化疗,然而患者在晚期常发生转移,导致其死亡率仍然很高,因此急需一种精准靶向治疗结直肠癌转移瘤的治疗方法。



在本研究中,我们设计了一种智能的纳米胶束,由D-α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)缀合的透明质酸(HA)使用二硫键作为用于靶向治疗结肠癌的连接体形成。此胶束(HA-SS-TOS,HSST)可与在结肠肿瘤及其转移细胞上过表达的CD44受体高度特异性结合然后选择性地响应癌细胞中高水平的谷胱甘肽(GSH),诱导二硫键断裂诱导化疗药物(紫杉醇,PTX)的控制释放。为了更加临床化地预测胶束的抗肿瘤作用,我们建立了具有高转移率的原位结肠癌模型(模拟临床肿瘤模型),其可通过荧光素酶生物发光显现,可以通过确定生物发光的密度来监测治疗期间原位结肠癌细胞的进展和迁移。首先,我们的数据证实了CD44在结肠癌细胞中高表达。肠道中癌细胞的胶束荧光和生物发光之间的高度匹配证明了我们的胶束与原位结肠肿瘤及其转移细胞的精确识别,归因于CD44受体的介导。此外,从胶束释放的尼罗红的荧光仅在肿瘤及其转移细胞中发现,并且几乎完全与癌细胞的生物发光重叠,表明我们的胶束具有高度选择性的药物释放。我们的胶束对转移性结肠癌具有良好的治疗效果,并且诱导了小鼠的显著延长的生存期,这可能成为未来临床应用对抗具有高CD44受体表达的晚期癌症的有希望的纳米医学平台。