基础信息

  • 姓名:顾元卓
  • 学号:11518081
  • 成果类别:论文著作类
  • 院系(学园):生命科学研究院

成果名称:miR-192-5p作为高效靶向肝癌肿瘤干细胞的研究意义

1.基本观点

该论文阐明了一条为多类肝癌肿瘤干细胞所共同具有的分子调节通路,即:TP53突变/mir-192启动子甲基化/ miR-192-5p表达沉默/PABPC4过表达,为高效靶向多类肝癌干细胞提供了可行性途径。

2. 主要创新和学术价值

该研究首次比较了多类肝癌肿瘤干细胞之间的分子表达谱差异,并揭示一条为多类肿瘤干细胞共有信号通路。该发现不仅增加了我们对肿瘤干细胞异质性的理解,且提示miR-192-5p作为HCC分子治疗药物靶点的潜在作用。

3. 研究方法

本研究选择在临床中已被证实的五种肝癌干细胞标志物,即:EpCAM、CD90、CD133、CD44、和CD24,通过对两个肝癌患者队列(共613例患者)的miRNA表达谱和mRNA表达谱进行系统比较分析,发现一组miRNA在五类肿瘤干细胞阳性亚群中均有显著降低,其中miR-192-5p降低最为显著。

而后利用细胞实验和动物学实验(划痕,细胞迁移、侵袭,悬浮小球,裸鼠皮下成瘤等)明确低水平miR-192-5p带来的肿瘤恶性程度和干性增强。通过蛋白质组学找到潜在miR-192-5p的靶基因PABPC4揭示机制。

同时在HCC细胞系和HCC患者研究队列中,通过数据分析和甲基化特异性PCR等手段,发现TP53突变(R249S)和miR-192启动子区甲基化均可显著抑制TP53对miR-192-5p的转录激活,导致miR-192-5p在肿瘤干细胞阳性HCC亚群中的表达降低。