蛋白磷酸酶PPM1A 调控胞质RNA检测通路的功能与机制研究

  • 硕士生组 票数:726
  • 姓       名:张倩
  • 导       师:徐平龙,冯新华
  • 成果类别:论文著作类
  • 院系(学园):生命科学研究院
团队介绍

        我们实验室致力于在细胞、分子与整体动物水平研究细胞质核酸识别机制与抗病毒宿主防御的功能和调控规律。通过多学科交叉,结合组学筛选及小鼠与斑马鱼模式动物,在回答核酸识别机制的信号终止、新的调控模式、抗病毒基因产物的功能以及病毒清除的具体机制等方面取得了一系列创新性研究成果,团队成员的相关成果见刊于Science AdvancesNature Cell BiologyGenes & DevelopmentCell Host & Microbe等知名学术期刊。

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科研心得

生物世界奇妙而复杂,对于研究人员来说,其工作即是在这奇妙而复杂的微观世界中找寻它们的规律并加以解释和运用。科研,是一件挑战性和趣味性并存的工作。一个新的研究成果,意味着你是这世界上第一个发现并报道它的人,这种成就感往往是科研的魅力所在。

细胞质核酸识别机制及其起始的抗病毒宿主防御是存在于生物体内一类古老而高度保守的生命过程。当病毒入侵细胞,人体细胞质内的某些蛋白质能主动侦查到病毒核酸,进而启动细胞内一系列抗病毒机制,并把信号传导到周边细胞,提醒大家一同“应战”。这条通路的启动与终止对人们抵御病毒的入侵至关重要。我们研究发现蛋白磷酸酶PPM1A是抗病毒宿主防御关键蛋白MAVS/TBK1信号复合体的重要组分和天然抑制因子,它可以对信号的过度激活采取“刹车”机制,通过MAVS/TBK1的去磷酸化对抗病毒免疫进行调控,避免因其过度激活导致的自身免疫性疾病的发生。

本项研究也对病毒感染和自身免疫疾病的基础和临床研究以及新药研制具有重要的指导意义,

对于科研心得,我觉得创新是最重要的。第一次发现是创新,第一次阐述和解释也是创新。要做一流的学术,选题非常关键,一个好的课题,会使你在很短的时间内就能取得一些进展,一个前沿的课题,会使你站在巨人的肩膀上。

关于选题,最简单的办法就是阅读国内外一流杂志最新发表的文章,看看别的实验室都在做什么。一个杂志一旦成为了本专业的主流,那一定是有很多年的积累,对于一个初入此道的新人来说,可以起到事半功倍的作用。当文章看到一定数量之后,你会发现其实一个方向,做的最好的往往就是那几个到十几个小组。这样的话就可以对这些小组的文章进行系统阅读和跟踪研究,再结合自己的专业背景,进行学科交叉,找到领域内尚未明确或亟待解决的热点问题,这样选择的课题实际上已经和国内外同行站在同一起跑线上了。

同时,多参加学术会议,聆听国内外“大牛”们的精彩报告也是了解最新研究热点及前沿方向的最佳途径。LSI每周的特邀学术报告就是很好的学习机会。

最后,要养成良好的实验习惯以及严谨的科研态度。科学研究就是求是、求真的过程,只有良好的实验习惯以及严谨的科研态度才能保证我们的每一项进展、每一个新的数据都是真实可信的。这不仅是整个项目稳步前进的保证,也是每一个研究人员应该具有的职业操守。

成果简介

机体抗病毒信号的“刹车”机制——磷酸酶PPM1A


细胞质核酸识别机制及其起始的抗病毒宿主防御是存在于生物体内一类古老而高度保守的生命过程。非免疫和免疫细胞都能经细胞质中的模式识别受体,侦测到病毒核酸并启动细胞内一系列抗病毒反应,最终活化转录因子IRF3,激活NF-kB信号通路,诱导干扰素及其下游抗病毒基因和促炎症细胞因子等的产生,建立自身和周边细胞的抗病毒状态。

近年来的突破性进展更表明其在自身免疫疾病、神经退行性疾病、肿瘤生物学以及细胞器功能中有重要功能。因此,细胞质核酸识别机制是国际生物医学研究的主要前沿之一,有重要的科学认知价值和广泛的应用前景。但领域内尚存在很多重要问题亟待解决,其中核酸识别机制的信号终止机制和新调控模式的发现受到研究者的广泛关注。

本项研究鉴定了蛋白磷酸酶PPM1A在抗病毒天然免疫中的功能,在生理水平上确认PPM1A是抗病毒宿主防御关键蛋白MAVS/ TBK1信号复合体的重要组分和天然抑制因子。鉴定了PPM1A是关键蛋白MAVS的首个磷酸酶,发现了通过MAVS的去磷酸化对抗病毒免疫进行调控的新模式。同时,在斑马鱼和小鼠模型中确定了其抗病毒调控功能。研究成果从细胞、分子和动物水平鉴定出调控抗病毒宿主防御的新途径并阐明了其功能和机制,对病毒感染和自身免疫疾病的基础和临床研究以及新药研制具有重要的指导意义,并建立了高效快速的抗病毒功能检测的斑马鱼模型。

实验图片